蒋宇峰;朱尧焓;陈潇;何立群;

• 1:上海中医药大学附属曙光医院西院
• 2:上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室

摘要(Abstract)：

目的研究探讨阿霉素肾病大鼠肾纤维化的改变及抗纤灵方的干预作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常组8只,假手术组8只,模型组24只。采用右侧肾切除加尾静脉2次注射阿霉素3 mg/kg制备肾硬化大鼠模型,将造模成功后大鼠随机分为造模组,抗纤灵组,科素亚组。每组分别给予对应药物灌胃,其中抗纤灵组(丹参、制大黄、黄芪、牛膝、桃仁、仙灵脾组成)给药量30 g/(kg·d),科素亚组给药量33 mg/(kg·d),其余各组均给予生理盐水,每次2 mL,共观察8周。通过观察治疗前后大鼠血清生化指标肾功能,尿蛋白定量水平,转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达,肾脏组织病理形态的变化研究抗纤灵的干预机制。结果抗纤灵方能显著降低血清肌酐,尿素氮,24 h尿蛋白定量,改善肾功能,差异有统计学意义(P <0.05),在24 h尿蛋白的降低方面,抗纤灵组优于科素亚组(P <0.05);抗纤灵组下调TGF-β和CTGF在肾组织蛋白表达,与对照模型组比较,差异有统计学意义(P <0.05),并且抗纤灵组在TGF-β表达水平改变优于科素亚组;在肾组织病理形态观察提示科素亚和抗纤灵组均能从微观形态学观察到肾纤维化的改善,且抗纤灵组优于科素亚组。结论抗纤灵方通过下调TGF-β和CTGF的表达,使阿霉素肾病大鼠的肾功能,24 h蛋白尿得到改善,使肾脏纤维化病理形态缓解改善,并且抗纤灵方疗效优于科素亚。

关键词(KeyWords)： 抗纤灵方;肾纤维化;肾功能;阿霉素肾病

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目(81473626);; 何立群上海名老中医学术经验研究工作室(SHGZS-2017027)

作者(Authors): 蒋宇峰;朱尧焓;陈潇;何立群;

DOI: 10.13463/j.cnki.jlzyy.2018.12.019

参考文献(References)：

• [1]ZEISBERG M,STRUTZ F,MULLER GA.Renal fi brosis:an update[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2001,10(3):315-320.
• [2]Mezzano SA,Ruiz-Ortega M,Egido J.AngiotensinⅡand renal fi brosis[J].Hypertension,2001,38(3):635-638.
• [3]钟利平,麻志恒,余柯娜,等.抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾组织纤维化作用机制研究[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(2):118-121.
• [4]胥晓芳,张权,何立群,等.抗纤灵二号方干预慢性肾脏病肾小管间质损伤的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2016,17(2):123-126.
• [5]张长明,周家俊,何立群,等.抗纤灵方治疗慢性肾脏病3期患者110例临床研究[J].中医杂志,2013,54(3):214-217.
• [6]LAMEIRE N,JAGER K,VAN BIESEN W,et al.Chronic kindey disease:a Europe an perspective[J].Kidney Int Suppl,2005(99):30-38.
• [7]陈威,王辉,董秀清.广州市城区普通人群慢性肾病的流行病学调查[J].中华肾脏病杂志,2007,23(3):147-150.
• [8]YANG J,LIU Y.Dissection of key events in tubular epithelial cell to myofi broblast transitio and its implications in renal in terstitial fi brosis[J].Am J Pathol,2001(159):1465-1475.
• [9]贺峥,张磊,金晓明.肾纤维化发生的细胞及分子生物学机制研究进展[J].国际免疫学杂志,2016,39(5):488-492.
• [10]江铭倩,王利,彭文,等.黄芪汤抗肾纤维化机制探讨[J].吉林中医药,2016,36(7):733-734.
• [11]麻志恒,钟利平,余柯娜,等.抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾纤维化小鼠AKt-mTOR信号通路的影响[J].上海中医药杂志,2015,49(11):67-70,90.
• [12]杨秀炜,周微,王守永.慢性肾衰竭从瘀论治[J].长春中医药大学学报,2016,32(5):950-952.
• [13]黄中迪,何立群,黄迪,等.益肾止衰颗粒改善5/6肾切除肾衰模型大鼠肾功能的作用机制研究[J].四川中医,2014,32(12):44-49.
• [14]RAZZAQUE M,TAGUCHI T.Cellular and molecular events leading to renal tubulointerstitial fibrosis[J].Med Electron Microsc,2002,5(2):68-80.
• [15]麻志恒,钟利平,余柯娜,等.抗纤灵对5/6肾切除诱导慢性肾脏纤维化小鼠模型细胞外基质的影响[J].分子影像学杂志,2016,39(1):40-43.
• [16]王瑞鑫,陈刚,何立群.抗纤灵方抑制肾络病慢性肾衰竭大鼠TGF-β/P13K/AKt信号旁路的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2016,17(6):480-483.
• [17]汪国敏,李丽燕,吴小燕,等.清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β1和α-SM A表达的影响[J].新中医,2018,50(1):1-6.
• [18]马晓红,王东,王云满,等.健脾清化方对慢性肾衰大鼠肾组织TGF-βmRNA及CTGFmRNA表达的影响[J].中国中医药科技,2013,20(20):122-123.
• [19]郑凝,魏世津.金芪降糖片对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究[J].天津中医药,2014,31(4):226-230.
• [20]JIANG WL,XU Y,ZHANG SP,et al.Eff ect of rosmarinic acid on experimental diabetic nephropathy[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol,2012,110(4):390-395.
• [21]符强,何立群.抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB、血管紧张素II及其受体表达的影响[J].中医药信息,2010,11(1):65-68.