益气化瘀解毒方对MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因在Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞表达的干预研究Intervention Study of Yiqi Huayu Jiedu Prescription on the Expression of MRP, GST-π and Topo II Genes in Sorafenib Acquired Resistant Human Hepatocellular Carcinoma QGY7702 Cells
王亚琪;曾普华;郜文辉;李为;张振;周芳;俞淑娴;
摘要(Abstract):
目的探讨益气化瘀解毒方干预后对Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞(QGY7702/Sora)增殖及MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达的影响。方法培养QGY7702/Sora细胞和QGY7702细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测Sorafenib对细胞的半数抑制率浓度(IC50值),计算耐药指数RI;观察益气化瘀解毒方对耐药细胞的增殖影响;采用荧光定量PCR检测药物干预前后2种细胞中MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达水平。结果亲本细胞和耐药细胞Sorafenib的IC50值分别为(7.993±0.522)μmol/L和(19.651±1.216)μmol/L,RI约为2.5。益气化瘀解毒方可抑制耐药细胞的增殖活性。2种细胞的MRP、GST-π、Topo Ⅱ表达量无明显差异(P>0.05)。Sorafenib组可促进耐药细胞MRP 、GST-π基因的过表达(P<0.05),益气化瘀解毒方组可抑制GST-π基因的过表达(P<0.01),且联合Sorafenib可显著提高Topo Ⅱ基因的表达量(P<0.01)。结论 QGY7702/Sora细胞MRP、GST-π和Topo Ⅱ的表达水平与亲本细胞无显著差异。耐药细胞对Sorafenib敏感性降低与MRP、GST-π过表达相关,而益气化瘀解毒方拮抗Sorafenib耐药与抑制GST-π过表达相关。
关键词(KeyWords): Sorafenib获得性耐药;MRP;GST-π;Topo Ⅱ;益气化瘀解毒方
基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81603603);; 湖南省科技计划项目(2016SK2051);; 湖南省中医药管理局重点课题(201803)
作者(Author): 王亚琪;曾普华;郜文辉;李为;张振;周芳;俞淑娴;
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DOI: 10.13463/j.cnki.jlzyy.2020.04.025
参考文献(References):
- [1]李亚楠,孟静岩.中药逆转肿瘤多药耐药机制研究[J].长春中医药大学学报,2013,29(6):1114-1116.
- [2]潘敏求,孙兆泉,刘礼意,等.肝癌治则机理实验研究[J].中国中西医结合外科杂志,1995(5):311-314.
- [3]潘敏求,田晖.健脾理气、化瘀软坚、清热解毒法治疗原发性肝癌[J].中医杂志,1993(4):239-240.
- [4]常娜,王小平,胥冰.姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展[J].吉林中医药,2018,38(11):1359-1362.
- [5]张振,郜文辉,王亚琪,等.益气化瘀解毒方加减联合索拉非尼治疗原发性肝癌疗效研究[J].陕西中,2019,40(3):322-324.
- [6]曾普华,郜文辉,潘敏求,等.益气化瘀解毒方加减联合鸦胆子油乳经血管介入治疗中晚期原发性肝癌的临床研究[J].辽宁中医杂志,2013,40(1):18-21.
- [7]曾普华,郜文辉,潘敏求,等.益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响[J].中华中医药学刊,2014,32(7):1563-1565.
- [8]曾普华,郜文辉,潘敏求,等.益气化瘀解毒方药对人肝癌HepG2细胞增殖和裸鼠移植瘤生长的影响[J].现代肿瘤医学,2014,22(1):8-11.
- [9]曾普华,郜文辉,潘敏求,等.益气化瘀解毒方及其单味药对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤血管拟态相关因子的影响[J].中国中医药信息杂志,2015,22(2):55-59.
- [10]曾普华,郜文辉,潘敏求,等.益气化瘀解毒方及拆方对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤和HIF1α、E-cad表达的影响[J].辽宁中医杂志,2014,41(9):2004-2006.
- [11]郜文辉,曾普华,黄惠勇,等.益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2018,25(7):41-43.
- [12]高彦君,姚颐,宋启斌,等.原发性肝癌索拉非尼耐药机制的研究进展[J].肿瘤学杂志,2019,25(9):836-840.
- [13]李明远,徐艳敏,钱程.索拉非尼诱导的耐药性肝癌细胞的生物学特征分析[J].第三军医大学学报,2016,38(6):580-584.
- [14]姚超,朱传琳,何倩,等.索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株的建立及其生物学特性[J].第三军医大学学报,2012,34(14):1366-1369.
- [15]杨俊霞,汤为学.人肝癌顺铂耐药细胞模型的建立及耐药机制的初步探讨[J].中华肝脏病杂志,2002,44(6):65-66.
- [16]刘祖龙.索拉菲尼获得性耐药肝癌细胞株的建立及其生物学特性[C]//中国中西医结合学会肝病专业委员会.第二十三次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编.中国中西医结合学会肝病专业委员会:中国中西医结合学会,2014:1.
- [17]KRISHNA R,MAYER L D.Multidrug resistance (MDR) in cancer.Mechanisms,reversal using modulators of MDR and the role of MDR modulators in influencing the pharmacokinetics of anticancer drugs[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences,2000,11(4):265-283.
- [18]高福莲,马开颜,张钦宪.P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势[J].胃肠病学和肝病学杂志,2006(2):216-218.
- [19]王新平,严律南.MRP1介导肿瘤的多药耐药[J].现代肿瘤医学,2016,24(6):875-878.
- [20]李俊,蒋葵,张学梅.多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2014,19(3):351-355.
- [21]田建立,王卉,张广明.32例食道鳞癌MDR_1及MRP基因表达结果分析[J].天津医科大学学报,2001,28(4):519-520,526.
- [22]王雷,王煜霞,陈丽平,等.P-gp,MRP,LRP和GST-π等多药耐药蛋白在肝癌中的协同表达研究[J].河南师范大学学报(自然科学版),2015,43(4):134-137.
- [23]张艳梅,杜金荣,付红.P-gp、GST-π、Topo-II在结直肠癌组织中的表达及其相关性[J].现代肿瘤医学,2007(4):544-546.
- [24]安海莲,金仁顺.TopoⅡ及GST-π在胃癌和结直肠癌中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2014,22(6):1369-1372.
- [25]王雷,王煜霞,陈丽平,等.原发性肝癌中多药耐药蛋白谷胱甘肽转移酶及拓扑异构酶Ⅱ的表达与临床病理指标的相关性[J].新乡医学院学报,2015,32(7):626-628.